2月27日，國家衛(wèi)健委高級別專家組組長鐘南山在新聞通氣會上表示，疫情首先出現(xiàn)在中國，不一定是發(fā)源在中國。

同時(shí)，最新研究表明，繼蛇、穿山甲、水貂之后，龜類也可能是新冠病毒的潛在中間宿主。

有關(guān)新冠病毒溯源的新進(jìn)展源源不斷。然而，它從哪里來?如何到達(dá)人類?又為什么是武漢?這些問題迄今沒有答案，病毒溯源仍然深陷迷霧之中。

起點(diǎn)：打開蝙蝠的“潘多拉魔盒”

19年12月31日，武漢衛(wèi)健委發(fā)布公告證實(shí)，已發(fā)現(xiàn)27例與華南海鮮城有關(guān)聯(lián)的病毒性肺炎病例。不久后，病原檢測結(jié)果顯示，這些病例源自一種未知的“新型冠狀病毒”。

病原體的確定，吹響了追蹤“疑犯”的號角。最先被科學(xué)家追蹤到的是病毒的起點(diǎn)——蝙蝠。2020年1月23日，中科院武漢病毒所石正麗團(tuán)隊(duì)在預(yù)印本網(wǎng)站BioRxiv在線發(fā)表論文，指出蝙蝠是最有可能攜帶新冠病毒的野生動物。2月3日，該文在線發(fā)表于《自然》雜志。

研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，與此前在云南中菊頭蝠上檢測到的蝙蝠冠狀病毒RaTG13相比較，新冠病毒在整個(gè)基因組中與其有96.2%的一致性，與SARS冠狀病毒有79.5%的一致性。同時(shí)，新冠病毒通過與人體內(nèi)廣泛分布的蛋白ACE2結(jié)合進(jìn)入細(xì)胞，與當(dāng)年非典病毒的“套路”如出一轍。[1]

這為蝙蝠是新冠病毒的天然宿主提供了強(qiáng)有力的證據(jù)，得到了科學(xué)界廣泛共識。

爭議同時(shí)存在。新冠病毒能否直接從蝙蝠到人?1月31日，華盛頓大學(xué)生物信息學(xué)專家Trevor Bedford接受《科學(xué)》采訪時(shí)指出：“RaTG13序列與新冠病毒有近1100個(gè)核苷酸的差異。”基于此，專家們認(rèn)為，這意味著它從蝙蝠到人之間還存在1個(gè)或多個(gè)中間宿主。

不過，據(jù)《第一財(cái)經(jīng)》2月24日報(bào)道，美國瓦克斯曼微生物研究所所長Richard Ebright認(rèn)為，從蝙蝠病毒到人感染的新型冠狀病毒，可能不需要再有中間宿主。

石正麗團(tuán)隊(duì)2018年2月在Virologica Sinica(《中國病毒學(xué)：英文版》)上發(fā)表的一項(xiàng)實(shí)證研究也佐證了這一點(diǎn)。論文稱，在對218名云南居民的采樣調(diào)查中，有6人在SARS相關(guān)冠狀病毒的檢測中呈陽性。排除其他可能因素后，這項(xiàng)研究提供了蝙蝠SARS相關(guān)冠狀病毒可能感染人類的首份血清學(xué)證據(jù)。[2]

打開蝙蝠的“潘多拉魔盒”后，有沒有中間宿主、又是誰扮演了中間宿主的角色?

中間宿主：薛定諤的穿山甲

繼SARS冠狀病毒和MERS冠狀病毒之后，新冠病毒是幾十年來人畜共患型冠狀病毒第三次跨物種感染人類。過去兩次經(jīng)驗(yàn)表明，確定中間宿主并不容易。

從蛇、水貂到穿山甲、龜類，新冠病毒中間宿主如同“薛定諤的貓”。有關(guān)新冠病毒中間宿主的研究中，穿山甲嫌疑最大。

2月7日，華南農(nóng)業(yè)大學(xué)召開新聞發(fā)布會，宣布在穿山甲體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了β冠狀病毒的序列，與目前感染人的毒株序列相似度高達(dá)99%，由此推測其是潛在中間宿主。[3]

研究團(tuán)隊(duì)隨后提交的預(yù)印本論文顯示，在全基因組層次上，穿山甲冠狀病毒全組基因與人新冠病毒的同源性為90%。[4]論文作者將這一差異解釋為“生物信息學(xué)小組和研究實(shí)驗(yàn)室之間令人尷尬的錯(cuò)誤溝通”。[5]

論文最令人振奮的結(jié)論是，在最為關(guān)鍵的刺突蛋白受體結(jié)合域上，穿山甲冠狀病毒與新冠病毒僅有一個(gè)氨基酸不同。

來自學(xué)界的質(zhì)疑則認(rèn)為，穿山甲樣本的來源至關(guān)重要。“目前尚不清楚宏基因組樣品來自飼養(yǎng)場所還是野外，如果1000份穿山甲樣品僅來自一個(gè)特殊的群體，則沒有代表性。”中科院動物所研究員蔣志剛對《中國科學(xué)報(bào)》表示。[7]

2月21日，香港大學(xué)教授管軼團(tuán)隊(duì)提交的預(yù)印本論文佐證了這一結(jié)論。他們在走私穿山甲組織樣品中發(fā)現(xiàn)冠狀病毒，受體結(jié)合域的氨基酸序列與人新冠病毒相似性高達(dá)97.4%。[6]

另一項(xiàng)研究得到了截然不同的結(jié)論。廣東省生物資源應(yīng)用研究所教授陳金平團(tuán)隊(duì)分析，盡管穿山甲冠狀病毒與新冠病毒、蝙蝠冠狀病毒都有遺傳相關(guān)性，但我們不清楚這種穿山甲攜帶冠狀病毒的人畜共患情況，所以不能直接證明穿山甲就是新冠病毒的中間宿主。[8]

此前，陳金平團(tuán)隊(duì)曾在Viruses發(fā)表論文，揭示了另一批走私的馬來穿山甲被冠狀病毒感染。[9]

美國貝勒醫(yī)學(xué)院Joe Petrosino研究團(tuán)隊(duì)則總結(jié)，在刺突蛋白的受體結(jié)合區(qū)域新冠病毒與穿山甲冠狀病毒最像，在全基因組層面又與蝙蝠冠狀病毒RaTG13最像。“這表明，新冠病毒的演化過程中，發(fā)生過不止一次的重組，穿山甲只是參與了其中的一環(huán)。”該團(tuán)隊(duì)2月13日在BioRxiv上發(fā)表的論文中稱。[10]

2月26日，湖北醫(yī)學(xué)院附屬人民醫(yī)院劉龍聯(lián)課題組等在《醫(yī)學(xué)病毒學(xué)雜志》上發(fā)表的論文指出，采用冠狀病毒刺突蛋白和宿主ACE2受體的組成和差異，預(yù)測龜類(西部錦龜、綠海龜、中華鱉)也可能是新冠病毒傳播給人類的潛在中間宿主。[11]

中山大學(xué)醫(yī)學(xué)院院長郭德銀告訴《中國科學(xué)報(bào)》：“對于新冠病毒從自然界中的某種宿主到中間宿主再到人，科學(xué)雖然難以以一種重現(xiàn)的方式去證明，卻可以用確鑿的證據(jù)，以完備的邏輯形成證據(jù)鏈，去確證結(jié)果。”

進(jìn)攻人類：海鮮市場疑云待解

新冠病毒從野生動物跨物種進(jìn)軍人類的過程中，發(fā)生了什么?又是在哪里發(fā)生的?

分子層面的微觀生物學(xué)研究是回答基礎(chǔ)科學(xué)問題的重要方法。2月21日，西湖大學(xué)研究人員利用冷凍電鏡，發(fā)現(xiàn)新冠病毒刺突蛋白像一座橋橫跨在ACE2表面，又像病毒的一只手緊緊抓住ACE2。[12]

同時(shí)，基于測序結(jié)果的共識是，病毒一次性進(jìn)入人體，然后進(jìn)行人際傳播。

國內(nèi)一位病毒學(xué)家告訴《中國科學(xué)報(bào)》：“目前正在傳播中的病毒來源于同一個(gè)‘祖先’，傳播路徑可能是病毒從動物偶然傳染給某一個(gè)特定的人，發(fā)生了變異，然后開始人際傳播。所以，如果能找到最早發(fā)生感染的‘零號病人’，病毒源頭就找到了。”

帶著尋找“零號病人”的任務(wù)，流行病學(xué)家參與進(jìn)來。當(dāng)然，對他們而言，更有意義的是“指示病例(index case)”，指能夠觀察到的首個(gè)病例。

隨著早期病例陸續(xù)披露，搜索目標(biāo)鎖定在華南海鮮市場。《中國新聞周刊》對武漢市中心醫(yī)院急診科主任艾芬的采訪中提到，19年12月18日該院接到首位病患為華南海鮮市場送貨員。19年12月27日，“疫情上報(bào)第一人”張繼先上報(bào)第一批四位病人中，包含華南海鮮市場的一位商戶。

另據(jù)中國疾控中心1月26日消息，從華南海鮮市場的585份環(huán)境樣本中，檢測到33份樣品含有新型冠狀病毒核酸。[13]

不過，也有越來越多的證據(jù)顯示，此前的推測可能錯(cuò)了。武漢金銀潭醫(yī)院副院長黃朝林等1月24日在《柳葉刀》發(fā)表的論文顯示，41個(gè)病例中只有27個(gè)病例有海鮮市場的暴露史。特別是，19年12月1日發(fā)病的首名患者沒有海鮮市場暴露史，12月10日發(fā)病的三人中有兩人也與海鮮市場無關(guān)。[14]

2月26日，“武漢發(fā)布”微博公布，武漢市登記報(bào)告最早的新冠肺炎患者為陳某，發(fā)病時(shí)間為19年12月8日，否認(rèn)去過華南海鮮市場。

海鮮市場只在早期疫情發(fā)揮了“推波助瀾”的作用。2月20日，中國科學(xué)院西雙版納熱帶植物園發(fā)布的研究為這一結(jié)論提供了數(shù)據(jù)支持。

這項(xiàng)研究分析了現(xiàn)有數(shù)據(jù)庫中93個(gè)病毒樣本中的58種單倍型，以了解不同病毒樣本的演化關(guān)系。結(jié)果顯示，與蝙蝠冠狀病毒緊密關(guān)聯(lián)的“祖輩”，和華南海鮮市場的“孫輩”沒有親緣關(guān)系。研究人員據(jù)此推斷，華南海鮮市場的新冠病毒是從其它地方傳入，再在市場發(fā)生快速傳播并蔓延。[15]

從蝙蝠到穿山甲，再到華南海鮮市場，新冠病毒源頭和傳播路徑仍然撲朔迷離，一切假設(shè)和推斷尚需時(shí)間和研究工作去證實(shí)。